388. Реконвалесцентная плазма для лечения COVID-19: китайская стратегия и опыт

Реконвалесцентная плазма для лечения COVID-19: китайская стратегия и опыт

Shiyao Pei1,2*, Xi Yuan3*, Zhimin Zhang3*, Run Yao3, Yubin Xie4, Minxue Shen2, #Bijuan Li3*, #Xiang Chen1,2*, #Mingzhu Yin1,2*

1. Хунаньский инженерно-исследовательский центр акушерства и гинекологических заболеваний

2. Кафедра дерматологии, Инженерный научно-исследовательский центр кожных заболеваний и заболеваний Хунань, Больница Сянъя, Университет Центрального Юга, Чанша, провинция Хунань, Китай

3. Отделение переливания крови больницы Сяньи, Центрально-Южный университет, Чанша, провинция Хунань, Китай

4. Лаборатория отделения переливания крови Центра крови Чанша, 509 Wanjiali North Road, Чанша 410001, провинция Хунань, Китай

*В равной степени способствовал данной статье

#Контактное лицо: Мин-Чжу Инь, исследовательский центр по акушерским и гинекологическим болезням и исследовательский центр здоровья и болезней кожи Хунань, Департамент дерматологии, Госпиталя Сянья, Университета Центрального Юга, № 87 Сянъя-Роуд, Чанша 410008, Китай. Email: yinmingzhu2008@126.com, Tel: +86-15873141982 Bijuan Li: libijuan0528@126.com; Xiang Chen: chenxiangck@126.com

Ключевые слова: COVID-19, реконвалесцентная плазма, китайский опыт

Графы: 1312

Аннотация В настоящее время COVID-19 распространяется по всему миру, что представляет серьезную угрозу для здоровья и экономики во всем мире. Подтверждена эффективность реконвалесцентной плазмы против нового коронирусного вируса в предварительных исследованиях. В этой статье мы впервые описали терапевтическую схему, метод обнаружения антител, показания, противопоказания к реконвалесцентной плазме и сообщили о эффективности лечения путем исследования клинических случаев.

Тело текста В декабре 2019 года воспаление легких, связанное с новым коронавирусом 2019 года (COVID-19), вызвало вспышку, которая представляет серьезную угрозу для здоровья и экономики во всем мире (1). По состоянию на 6 апреля 2020 года, согласно Ситуационному отчету Всемирной организации здравоохранения, эта эпидемия распространилась на более чем 180 стран, в которых было подтверждено 1113 758 случаев, включая 62 784 случая смерти (2). Число зарегистрированных случаев тяжелого / критического течения болезни составляет приблизительно 7-10% (3) и в основном зависит от поддерживающей терапии, поскольку специфические лекарства от COVID-19 все еще исследуются. 4 марта 2020 года, для улучшения терапевтического эффекта при COVID-19, Национальная комиссия здравоохранения Китайской Народной Республики организовала работу китайских экспертов по пересмотру «Клинического лечения реконвалесцентной плазмой при COVID-19 (вторая исследовательская версия») (4). 24 марта 2020 года FDA одобрило тестирование реконвалесцентной плазмы для пациентов с тяжелой или непосредственно угрожающей жизни инфекцией COVID-195. На сегодняшний день были собраны тысячи образцов реконвалесцентной плазмы и достигнута значимая эффективность у пациентов с тяжелой и крайне-тяжелой инфекцией COVID-19 в Китае. Чтобы поделиться китайским опытом с миром и стандартизировать лечение, мы суммировали схему лечения реконвалесцентной плазмой следующим образом (рис.1).

1. Набор пациентов, перенесших COVID-19

1.1 Критерии включения (все шесть критериев должны быть выполнены):

  • Более чем 3 недели после появления симптомов COVID-19 и как минимум 14 дней после полного купирования до донорства;
  • Соответствует рекомендациям по снятию изоляции и выписки из стационара согласно последней версии терапевтической схемы;
  • Возраст: от 18 до 55 лет;
  • Вес: мужской ≥50 кг, женский ≥ 45 кг.;
  • Отсутствие гемотрансмиссивных заболеваний в анамнезе;
  • Отвечающие критериям доноры должны оцениваться врачами в соответствии с лечением.

1.2 Критерии исключения:

  • Беременность или гемотрансфузии в анамнезе при наличии антител к HNA (человеческие антигены нейтрофилов) и HLA;
  • Невозможность провести врачебную оценку объективного статуса пациента.

1.3. Подтвержденная личность.

1.4. Подписанное информированное согласие.

1.5. Медицинское освидетельствование, врачебный осмотр, лабораторное исследование образцов крови (см. Процедуры технической эксплуатации станции крови).

2. Сбор и приготовление реконвалесцентной плазмы

2.1 Сбор:

  • Оборудование и действия: полностью автоматический аппарат для афереза или полностью автоматический сепаратор клеток крови (см. Технические процедуры эксплуатации станции крови);
  • Объем: 200-400 мл (точный объем должен быть оценен врачами);
  • Интервал между забором плазмы должен составлять более двух недель.

2.2 Хранение:

  • Следуйте принципу стерильности, при упаковке плазмы в емкости по 100-200 мл.;
  • Хранить при температуре 2-6 С в течение 48 часов;
  • Для длительного хранения его следует быстро заморозить до -20С.

2.3. Упаковка: Требования к маркировке: см. Технические процедуры эксплуатации станции крови.

3. Лабораторное обследование реконвалесцентной плазмы

3.1 Метод: Elisa/ (иммуноферментный анализ) *, технология метки коллоидным золотом *, хемилюминесценция.

* Примечание: мы рекомендуем использовать ELISA (ИФА) для определения титра антител к новому коронавирусу, так как метод коллоидного золота не подходит для определения титра, а уровень ложных отрицательных результатов высок. Анализ 17 образцов показал, что положительная скорость и чувствительность ИФА были значительно лучше, чем коллоидное золото (конкретные данные приведены в дополнительной таблице 1).

3.2 Показатели:

  • Тест на РНК нового коронавируса отрицательный;
  • Титр антител IgG, специфичных к новому коронавирусу в сыворотке/плазме выше 1: 160;
  • Поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, антитела к ВИЧ и тест на антиген Treponema pallidum отрицательные;
  • Аланинаминотрансфераза находится в пределах нормы.

4. Руководство по клиническому применению

4.1 Показания: Тяжелые пациенты и пациенты в критическом состоянии с COVID-19, а также пациенты c поздними стадиями заболевания.

  • Длительность заболевания составляет три недели, тест на нРНК нового коронавируса положительным с подтверждением виремии;
  • Тяжелые пациенты и пациенты в критическом состоянии с COVID-19 по оценке врачей;
  • Пациенты с долгосрочным (более 4 недель) положительным результатом теста на РНК нового коронавируса (подробности см. у пациента 2 на рис.2).

4.2 Противопоказания:

  • Врожденный дефицит IgA;
  • Анамнез аллергических реакций, в том числе на введение плазмы, белков плазмы человека, цитрата натрия;
  • Плазма, инактивированная метиленовым синим, категорически запрещена для использования у пациентов с аллергией на метиленовый синий;
  • Другие тяжелые аллергии в анамнезе и противопоказаний;
  • Исход критического состояния с необратимой полиорганной недостаточностью;
  • Другие состояния, которые не позволяют провести введение плазмы, согласно мнению врачей.

4.3 Дозировка инфузии: в зависимости от клинического статуса и веса пациента. Обычно доза инфузии составляет 200-500 мл (4-5 мл/кг).

4.4 Правила инфузии

  • Согласно правилу совместимости крови, гомогенная по системе АВ0 плазма является предпочтительной;
  • Медленная инфузия требуется в первые 15 минут, чтобы оценить возможные побочных реакций гемотрансфузии.

4.5 Обсуждение риска и подписание информированного согласия.

5. Три клинических случая переливания реконвалесцентной плазмы

Продемонстрированы результаты трех пациентов, которым проведено переливание реконвалесцентной плазмы (Рис.2), характеристики донора/реципиента показаны в дополнительной таблице 2 (участники дали свое письменное информированное согласие, получено одобрение этического комитета). Первый пациент получил реконвалесцентную плазму на 12-й день госпитализации, тест на РНК вируса стал отрицательным, критическое состояние перешло в тяжелое. После проведения второго курса состояние пациента значительно улучшилось, а критерии выписки были достигнуты на 26-й день. Из этого случая мы можем понять, что терапия реконвалесцентной плазмой может быстро вести к конверсии теста РНК в негативный и значительно облегчить симптомы. Второй случай — это пациент, у которого тест на РНК был постоянно положительным с умеренными симптомами; после лечения на 27-й день тест на вирусную РНК стал отрицательным через четыре дня. Поэтому, в целях экономии медицинских ресурсов и снижения распространения инфекции, целесообразно использовать реконвалесцентную плазменную терапию у пациентов с длительным (более 4 недель) положительным тестом на РНК нового коронавируса. В третьем случае донором плазмы была 51-летняя женщина с беременностью в анамнезе (дополнительная таблица 2), у реципиента был сильный анафилактический шок после внутривенного введения 30 мл реконвалесцентной плазмы. Этот эмпирический случай свидетельствует, что выбор доноров плазмы должен строго соответствовать критериям включения.

Использование реконвалесцентной плазмы имеет долгую историю, в конце 19-го века, ученые обнаружили, что плазма выздоровевших пациентов была эффективной у больных дифтерией и столбняком. Использование реконвалесцентной плазмы было изучено при вспышках других респираторных инфекций, включая пандемию вируса гриппа H1N1 2009-2010 гг, и SARS-CoV-1 2003 г, и эпидемию MERS-CoV 2012 г. (6). Предыдущие исследования показали более короткое пребывание в больнице и более низкую смертность без побочных эффектов или осложнений у пациентов, получавших реконвалесцентную плазменную терапию, чем у не получавших (7). Кроме того, вирусная нагрузка после лечения реконвалесцентной плазмой была значительно ниже на 3, 5 и 7 дни после поступления в отделение интенсивной терапии (8). Более того, мы обнаружили, что у пациентов с длительно сохраняющимся положительным тестом на РНК нового коронавируса после лечения реконвалесцентной плазмой он становится отрицательным, в отличие от пациентов без данного лечения.

Кроме того, у бессимптомных пациентов с сниженным иммунитетом, такие как пожилые люди, дети и пациенты с такими сопутствующими заболеваниями, как диабет, гепатит, СПИД, болезни сердца, туберкулез, злокачественные опухоли и т. д., предпочтительно использование реконвалесцентной плазмы, если тест на РНК положительный. В борьбе с новым пандемически распространяющимся COVID-19 преимущества реконвалесцентной плазмы были подтверждены практикой и клиническими результатами в Китае. Таким образом, существует беспрецедентная возможность для проведения клинических исследований и испытаний эффективности реконвалесцентной плазмы во время пандемии COVID-19, в то же время целесообразно учесть безопасность и эффективность переливания реконвалесцентной плазмы у SARS-CoV-2-инфицированных пациентов во всем мире.

Авторы и материалы

Си Юань, Чжиминь Чжан — сбор данных. Шияо Пей и Минчжу Инь — составление описания. Run Yao, Yubin Xie, Minxue Shen внесли вклад в интерпретацию результатов и критический пересмотр описания для улучшения интеллектуального качества и утвердили окончательный вариант. Ли Бицзюань, Сян Чен — вычистка и проверка данных. Все авторы прочли и одобрили окончательный вариант изложения.

Финансирование Нет.

Декларация интересов Все авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Поддержка Мы благодарим всех сотрудников больницы за их усилия по сбору информации, которая использовалась в данном исследовании; участвовавших пациентов, их семьи, а также медицинский и обслуживающий персонал и исследователей в учебных центрах.

Обмен данными Дополнительных данных нет.

Ссылки

1. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet (London, England) 2020;395(10223):507-13. doi: 10.1016/s0140-6736(20)30211-7

2. WHO.Coronavirus disease (COVID-2019) situation reports. 2020 3. Chan KW, Wong VT, Tang SCW. COVID-19: An Update on the Epidemiological, Clinical, Preventive and Therapeutic Evidence and Guidelines of Integrative Chinese-Western Medicine for the Management of 2019 Novel Coronavirus Disease. The American journal of Chinese medicine 2020:1-26. doi: 10.1142/s0192415x20500378

3. Chan KW, Wong VT, Tang SCW. COVID-19: An Update on the Epidemiological, Clinical, Preventive and Therapeutic Evidence and Guidelines of Integrative Chinese-Western Medicine for the Management of 2019 Novel Coronavirus Disease. The American journal of Chinese medicine 2020:1-26. doi: 10.1142/s0192415x20500378

4. Clinical treatment of COVID-19 реконвалесцентн Plasma (the second trial edition). http://wwwnhcgovcn/yzygj/s7658/202003/61d608a7e8bf49fca418a6074c2bf5a2shtml

5. FDA. Investigational covid-19 реконвалесцентн plasma-emergency INDs. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device -exemption-ideprocess-cber/investigational-covid-19-реконвалесцентн-plasma-emergency -inds.

6. Roback JD, Guarner J реконвалесцентн Plasma to Treat COVID-19: Possibilities and Challenges. JAMA 2020 doi: 10.1001/jama.2020.4940

7. Soo YO, Cheng Y, Wong R, Cheng G, Sung JJ, et al. Retrospective comparison of реконвалесцентн plasma with continuing high-dose methylprednisolone treatment in SARS patients. Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 2004;10(7):676-8. doi: 10.1111/j.1469-0691.2004.00956.x

8. Hung IF, To KK, Lee CK, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY, et al. реконвалесцентн plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America 2011;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106

Реконвалесцентная плазма

Рисунок 2. Результаты для отдельных пациентов, включенных в три случая. Подробная информация о доноре и реципиенте приведена в таблице 1.; N, Положительный тест на нуклеиновую кислоту; N, Тест на нуклеиновую кислоту отрицательный; D, Донор

Реконвалесцентная плазма.png 

Перевели Елена Футерман, Анастасия Лапардина

11.04.2020 Китай https://doi.org/10.1101/2020.04.07.20056440.this

Оставить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *